近日，港股生物科技上市公司同源康医药公告宣布，公司主研发的TY-9591（商品名：卡达沙）对比阿斯利康的奥希替尼（商品名：泰瑞沙）作为一线治疗EGFR突变肺癌脑转移的关键Ⅱ期临床试验具有统计学显著意义和重大临床获益。
受此消息影响，同源康医药在公告发布次日大涨16.18%，但随后连续两日大幅回调。3月12日，同源康医药收跌超5%。
“改良版”奥希替尼现身
同源康医药成立于2017年，2024年8月登陆港交所上市，是港股市场上的Biotech新星。公司专注于差异化靶向疗法的研发与商业化，已建立由11款候选药物组成的管线，包括核心产品YT-9591、6款临床阶段产品及4款临床前阶段产品，候选药物均未获准在中国上市。
其中，YT-9591通过对奥希替尼进行改良而开发出来的，目的是提高其安全性，允许更大的给药剂量，从而有可能提高疗效。
具体来看，TY-9591通过用氘取代奥希替尼中的某些氢来减少或减缓奥希替尼的分解。其可保留奥希替尼的优势，但仍能影响奥希替尼代谢的方式，可减少代谢物TY-9591-D1 (AZ5104）的形成。简言之，TY-9591可以理解为是改良版的奥希替尼。
从同源康医药发布的实验结果来看，在关键Ⅱ期临床试验中，主要研究终点颅内客观缓解率（iORR）达到预期目的，TY-9591对比奥希替尼显示出统计学显著意义和临床意义的明显改善，无论在全人群还是在不同亚组人群（包括基因分型、颅内病灶个数、ECOG评分等）中均具有明显统计学差异。
同源康医药表示，针对EGFR突变肺癌脑转移适应症，TY-9591是全球首个且唯一单药头对头奥希替尼临床研究中显示出显著优于奥希替尼的药物。并且，公司计划于近期向国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）提交新药上市申请（NDA）。
值得注意的是，同源康医药披露数据的主要研究终点为颅内客观缓解率达到预期目标，而非目前肺癌药临床试验常用的总生存期（OS）或是无进展生存期（PFS）。针对这一点，有业内声音指出，对于TY-9591此次的试验结果应持谨慎态度。
EGFR赛道竞争激烈
TY-9591针对的适应症非小细胞肺癌（NSCLC）是除小细胞肺癌（SCLC）以外的任何类型的上皮性肺癌，占肺癌的85%。
根据弗若斯特沙利文的资料，在2023年中国所有NSCLC患者中，EGFR突变占50.2%。第三代EGFR-TKI获准上市后，该等药物迅速占领市场，大部分EGFR突变NSCLC患者接受该等药物治疗，导致2017年至2023年的市场规模激增。
奥希替尼是全球首个第三代EGFR-TKI，上市之后迅速在第三代EGFR-TKI市场上占据主导地位。阿斯利康数据显示，2024年，该药物全球销售额高达65.80亿美元。
随着国内药企的追赶，近年来也有贝福替尼、伏美替尼、阿美替尼在国内获批用于NSCLC患者一线治疗。其中，艾力斯的伏美替尼上市一年后扩围适应症，2022年在国内获批了针对“经典EGFR突变”的非小细胞肺癌一线治疗。而后，伏美替尼又被纳入医保目录，销量持续上涨。
艾力斯2024年度业绩快报显示，公司去年全年实现营收35.58亿元，同比增长76.29%；归母净利润14.24亿元，同比增长121.08%。公司表示，去年业绩的大幅上涨主要系伏美替尼销售收入35.06亿元所致。
面对拥挤的EGFR-TKI赛道，同源康医药另辟蹊径，选择了针对NSCLC脑转移的研发道路。据了解，当癌细胞从其原始位置扩散到大脑时，就会发生脑转移。肺癌是最有可能导致脑转移的癌症类型之一。
同源康医药招股书显示，2023年，中国肺癌的年发生率为101.55万，而晚期NSCLC患者脑转移的发生率在诊断时接近25%，约30%至55%的NSCLC患者在治疗期间会发生脑转移。发生脑转移的NSCLC患者的自然平均生存期，即未经任何治疗的发生脑转移的NSCLC患者的平均生存期，仅为一至两个月，且预后不良。
不过，这一赛道已有人在去年捷足先登。2024年11月，晨泰医药1类新药盐酸佐利替尼片获批上市，适用于具有EGFR 19号外显子缺失或外显子21（L858R）置换突变，并伴中枢神经系统（CNS）转移的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的一线治疗。
此外，EGFER TKI的研发已进入第四代。强生的第四代EGFR-TKI靶向药物埃万妥单抗注射液已于今年2月获国家药品监督管理局批准上市，用于经检测确认携带表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。
在MARIPOSA和FLAURA2临床研究中，埃万妥单抗直接“正面硬刚”奥希替尼。两项研究数据显示，EGFR敏感突变的晚期NSCLC一线患者中，相较于奥希替尼单药，联合疗法在总试验人群中均表现出更优的无进展生存期（PFS）获益，中位无进展生存期（mPFS）和中位缓解持续时间（mDoR）均显著提升，总生存期（OS）尚未达到统计学差异，但均已表现出获益趋势。
国内方面股票配资交流群，贝达药业、正大天晴、齐鲁制药等药企的第四代EGFR-TKI也已进入临床试验阶段。